Такаші Нацуме, експерт з йокаїв і власник Книги друзів, з допомогою друзів, як нових, так і старих, продовжує свою подорож шляхом самопізнання й прийняття. Його найважливішим союзником є ненажерливий любитель випивки – зухвалий, але чудовий захисник, дух вовка Мадара, або ж Нянко-сенсей, який маскується під звичайного гладкого кота.
Четвертий сезон «Книги друзів Нацуме» є поверненням до світу небезпеки й дружби, де Нацуме врешті-решт протистоїть демонам зі свого минулого.